武田（Takeda）和AC Immune今日宣布就AC Immune靶向有毒形式淀粉样蛋白β（Aβ）的免疫疗法，包括用于治疗阿尔茨海默病（AD）的ACI-24.060，签署了一项总额超过21亿美元的全球独家选择和许可协议。

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，不但对患者本身，而且对他们的家庭、社区和整个社会都有相当严重和深远的负面影响。大脑中淀粉样蛋白沉积是AD患者的标志性特征之一，Aβ也是新药研发的重要靶点。在去年7月获得美国FDA完全批准用以治疗AD患者的Leqembi（lecanemab）便是靶向Aβ。

▲AC Immune公司的SupraAntigen平台（图片来源：参考资料[3]）

ACI-24.060是基于AC Immune公司SupraAntigen平台开发的抗Aβ疫苗，旨在激发针对Aβ寡聚体和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗体反应。这些Aβ种类被认为是驱动淀粉样蛋白沉积和疾病进展的重要形态。这一在研候选疫苗具有抑制淀粉样蛋白斑块形成，提高斑块清除的潜力，可能延缓或预防疾病进展。ACI-24.060目前正在1b/2期试验ABATE中受检视。这项随机、双盲、安慰剂对照的试验旨在评估该免疫疗法在早期AD患者和唐氏综合征成年人中的安全性、耐受性、免疫原性和药效。过往研究显示，唐氏综合征患者罹患AD的风险增高。

▲ABATE试验设计（图片来源：参考资料[4]）

经过多次数据安全监测委员会（DSMB）审评，迄今为止在ABATE试验中未发现任何安全问题，与之前的结果一致。ACI-24.060同时展现积极的免疫原性数据，去年公布的数据显示，低剂量ACI-24.060最快在接种后第六周（接种第二剂疫苗后两周）就激发抗Aβ抗体反应。AC Immune预计在2024年第二季度公布ABATE试验2期部分，患者在接受治疗6个月后的Aβ正电子发射断层扫描（PET）成像结果，并在同年第四季度公布患者治疗12个月后的Aβ PET成像数据，这些成像数据将显示患者脑部淀粉样斑块减少的情况。此外，AC Immune也预计在2024年下半年公布ACI-24.060在唐氏综合征患者队列的初步安全性和免疫原性数据。

▲ACI-24.060能在非人灵长类模型中激发抗Aβ抗体反应（图片来源：参考资料[3]）

根据协议条款，AC Immune将收到1亿美元的预付款，并在相关里程碑全部实现的情况下，有资格获得选择权行使费及额外的潜在开发、商业等里程碑付款，总额可达约21亿美元。AC Immune将负责完成ABATE试验。一旦行使选择权，武田将负责并资助所有后续的临床开发，并负责全球的监管以及商业化活动。

▲ACI-24.060在临床前模型中清除淀粉样斑块（图片来源：参考资料[3]）

AC Immune是一家专注于开发用于诊断、治疗和预防神经退行性疾病精准疗法的临床阶段生物医药公司。该公司拥有丰富的临床管线，除了ACI-24.060，该公司的潜在“first-in-class”α-突触核蛋白（α-syn）靶向疗法ACI-7104.056也正在VacSYn临床2期试验中受检视用以治疗帕金森病（PD）患者，相关安全性与免疫原性数据预计在今年下半年公布。而其与强生（Johnson & Johnson）共同合作开发的抗磷酸化Tau蛋白（pTau）候选疫苗ACI-35.030也在之前公布的1b/2a期临床试验中获得积极结果。分析显示，ACI-35.030疫苗接种在100%的老年早期AD患者中产生了针对pTau的强效抗原特异性抗体应答，达到了比疫苗接种前水平高几个数量级的抗体水平。AC Immune预计在接下来的几个月对该疗法的临床2b试验ReTain中的首位患者进行给药。

▲AC Immune公司拥有丰富的管线（图片来源：参考资料[3]）

AC Immune与Life Molecular Imaging共同开发用于AD诊断的Tau靶向PET示踪剂则处于3期试验阶段。该公司同时也与礼来（Eli Lilly and Company）合作，利用其Morphomer平台开发Tau蛋白聚集抑制剂，用于治疗AD与罕见Tau疾病治疗，该疗法目前仍处于临床前阶段。

参考资料：

[1] AC Immune And Takeda Sign Exclusive Option And License Agreement For Active Immunotherapy Targeting Amyloid Beta For Alzheimer’s Disease. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-and-takeda-sign-exclusive-option-and-license-agreement

[2] AC Immune Reports First Quarter 2024 Financial Results And Provides A Corporate Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-reports-first-quarter-2024-financial-results-and

[3] Investor Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/88a82726-6982-44a8-915f-7c59f92f5067

[4] Abeta active immunotherapy agreement with Takeda. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/a2e11609-d497-4091-8c0d-005cb7cca003